ইয়াসমিন মোনেট বুচার/জ্যাকি ভ্যানলিউ/গেটি ইমেজ

5ম শতাব্দীতে, মধ্যযুগীয় আয়ারল্যান্ডে, আইরিশ রাজা কোনাল গুলবান আইরিশ উপকূলের উত্তর-পশ্চিম প্রান্তে একটি ভূমির নাম দিয়েছিলেন। তার রাজ্যের নাম ছিল তির চোনাল, “কোনালের দেশ”—অথবা, আজ, ডোনেগাল।

কোথাও রাজার বংশধরের লাইন বরাবর, যাকে Cenél Conaill বা “Kindred of Conall” নামে পরিচিত, মনে করা হয় যে একটি ভুল হয়েছে সায়নের জিনোমে-বিশেষ করে, ট্রান্সথাইরেটিন (টিটিআর) নামক প্রোটিন তৈরির জন্য দায়ী একটি জিনের মিউটেশন। জেনেটিক ত্রুটির ফলে বংশগত ট্রান্সথাইরেটিন (এটিটিআর) অ্যামাইলয়েডোসিস নামে পরিচিত একটি বিরল অবস্থার জন্ম হয়।

টিটিআর প্রোটিন প্রধানত লিভারে তৈরি হয় এবং এটি শরীরের চারপাশে ভিটামিন এ এবং থাইরক্সিন নামক একটি হরমোন বন্ধ করার জন্য দায়ী। কিন্তু যাদের বংশগত ATTR অ্যামাইলোইডোসিস আছে, তাদের মধ্যে জেনেটিক মিউটেশন এর একটি বিকৃত সংস্করণ তৈরি করে। এই অকার্যকর TTR শরীরের চারপাশের টিস্যুতে অ্যামাইলয়েড নামক আরেকটি প্রোটিনের গুচ্ছ একত্রিত করে এবং ছেড়ে দেয় – বেশিরভাগ হৃৎপিণ্ডের পেশী এবং স্নায়ুতে। এই অ্যামাইলয়েড ক্লাম্পগুলি টিস্যুতে হস্তক্ষেপ করে যখন তারা তাদের কাজ করার চেষ্টা করে, বিপর্যয় সৃষ্টি করে।

আজ, ডোনেগালের উপকূলের একটি 15-মাইল স্ট্রিপ বরাবর, যেখানে আইরিশ ভাষা এখনও অনেক অঞ্চলে প্রধানত উচ্চারিত হয়, জনসংখ্যার প্রায় 1 শতাংশের মধ্যে মিউটেশন পাওয়া যায়। ফলস্বরূপ রোগটি-কথোপকথনে ডোনেগাল অ্যামি নামে পরিচিত – কয়েক দশক ধরে ডোনেগাল নেটিভদের ধ্বংস করেছে।

এটি অনুমান করা হয় যে সারা বিশ্বে বংশগত অ্যামাইলয়েডোসিসে প্রায় 50,000 লোক রয়েছে এবং ডোনেগাল অ্যামি শুধুমাত্র একটি প্রকার। এটি TRR জিনে Thr60Ala মিউটেশনের কারণে ঘটে, তবে এই জিনের 130 টিরও বেশি মিউটেশন রয়েছে যা এই অবস্থার অন্যান্য রূপকে ট্রিগার করে বলে মনে করা হয়। এই মিউটেশনগুলির বাহকগুলি হাইপারলোকালাইজড ক্লাস্টারে ক্রপ করার প্রবণতা রয়েছে। সবচেয়ে সাধারণ মিউটেশন, Val30Met, প্রথম 1952 সালে বর্ণিত, পোর্তো শহরের আশেপাশে উত্তর পর্তুগালে পাওয়া যায়, এবং উত্তর সুইডেন এবং জাপানেও পাওয়া গেছে। আরেকটি, Val122Ile, প্রাথমিকভাবে পশ্চিম আফ্রিকান বংশোদ্ভূত লোকদের প্রভাবিত করে-প্রায় 4 শতাংশ আফ্রিকান আমেরিকানদের এটি বহন করার অনুমান করা হয়।

যদিও প্রতিটি মিউটেশন রোগের একটি সামান্য ভিন্ন সংস্করণ তৈরি করে, ডোনেগাল অ্যামির ক্ষেত্রে, অবস্থাটি সাধারণত 60 বছর বয়সের পরে নিজেকে পরিচিত করে তোলে। এটি শরীরের অঙ্গপ্রত্যঙ্গ যেমন হাত ও পায়ের অসাড়তা দিয়ে শুরু হয় এবং নড়াচড়া করে। অভ্যন্তরে যখন এটি অগ্রসর হয় তখন ঝাঁকুনি, অসহ্য পিন এবং সূঁচ এবং পেশী দুর্বলতা – পলিনিউরোপ্যাথির সমস্ত লক্ষণ বা পেরিফেরাল স্নায়ুর ক্ষতি হতে পারে। রোগটি দ্রুত স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্রকে আক্রমণ করে, যা অনিচ্ছাকৃত শারীরিক প্রক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, ওজন হ্রাস, ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য এবং প্রস্রাবের অসংযম সৃষ্টি করে। পলিনিউরোপ্যাথির সাথে কার্ডিওমায়োপ্যাথিও রয়েছে, হৃৎপিণ্ডের পেশীর একটি রোগ যেখানে হৃৎপিণ্ড সহজে রক্ত ​​পাম্প করতে পারে না, যার ফলে শ্বাসকষ্ট, বুকে ব্যথা এবং পা, গোড়ালি এবং পায়ের পাতা ফুলে যায়। রোগ নির্ণয়ের পর তিন থেকে ১৫ বছরের মধ্যে মারা যায়, সাধারণত দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউরের কারণে। কারণ বংশগত অ্যামাইলোইডোসিসের লক্ষণগুলি এতটাই ভিন্ন, ডাক্তাররা খুব কমই জানেন যে তাদের হাতে কেস আছে। একজন রোগী সাধারণত তাদের কারপাল টানেল সিন্ড্রোম সম্পর্কে তাদের হার্টের ডাক্তারকে বলবেন না, বা তাদের নিউরোলজিস্ট হার্ট ব্লকের জন্য স্ক্যান করতে জানেন না। “সমগ্র ডায়গনিস্টিক পাথওয়ে সমস্যাগুলির সাথে ধাঁধাঁযুক্ত,” গবেষকরা নোট করেছেন.